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LDL-C-/ApoB ratio가 심혈관 합병증 발생을 예측할 수 있다. kvrwg 2021.10.15 219

 LDL-C-/ApoB ratio가 심혈관 합병증 발생을 예측할 수 있다.

Atherosclerosis. 2021 Jul;329:44-49.


LDL-C은 동맥경화 및 심혈관질환의 위험 인자로 잘 알려져 있으며 현재의 이상지질혈증의 치료 지침에서도 LDL-C 감소를 강조하고 있다. 하지만 LDL-C이 적정 수준으로 유지되더라도 동맥경화의 진행이 지속되는 환자들이 있어 또 다른 요인이 있을 것으로 예상되며, LDL particle의 크기에 따른 생화학적 특징이 동맥경화에 영향을 미친다고 알려져 있다. LDL particle은 크기와 밀도에 따라 small dense LDL (sdLDL)과 large buoyant LDL로 구분하는데, sdLDL이 동맥벽을 더 쉽게 통과하고, 반감기가 길며, 산화/당화 등 생화학적 변화가 쉬운 등의 특징들로 인해 동맥경화의 진행과 더 연관이 크다. 하지만 LDL particle을 측정하기 위해서는 NMR (nuclear magnetic resonance spectroscopy) 검사가 필요하며, 이는 일반 임상현장에서 사용되기 어렵다. 이를 극복하기 위해 LDL-C/ApoB ratio를 제안하고 있는데, 모든 LDL particle은 한 개의 ApoB와 결합하고 있어 ApoB의 수치가 LDL particle의 수를 나타내고, 따라서, LDL-C/ApoB ratio가 LDL particle 크기를 반영할 수 있다. LDL-C/ApoB ratio 1.2의 경우 LDL-diameter 25.5nm로 sdLDL과 large LDL의 경계로 생각된다. 이 연구는 전향적 코호트 디자인으로, 오스트리아에서 심혈관 질환이 발생한 환자 1687명을 LDL-C/ApoB ratio의 수치에 따라 세 그룹으로 나누어 평균 9.9년 추적하며 MACE의 발생을 조사하였다. T1 그룹이 LDL-C/ApoB ratio 1.07±0.13으로 가장 작고, T3 그룹이 1.66±0.19로 가장 컸는데, T1 그룹은 T3에 비해 여성의 비율이 적고, 체질량지수가 높고, 당뇨와 대사증후군, 흡연의 빈도가 유의하게 높았다. T1 그룹은 T3 그룹에 비해 LDL-C의 수치가 오히려 낮았고 (111±36 vs 142±40 mg/dL), HDL-C 수치가 낮고 (44±14 vs 61±15 mg/dL), TG 수치가 높았으며 (200±129 vs 120±56 mg/dL), ApoB 수치가 높았다 (104±31 vs 86±23 mg/dL). 조사 기간 동안 558건의 MACE가 발생하였으며 event free survival은 T3 그룹에서 가장 좋았다. 여러 변수를 보정한 후에도 LDL-C/ApoB ratio는 MACE를 통계적으로 유의하게 예측할 수 있었다. (HR 0.87 [0.78-0.97]; p=0.013) 또한 LDL-C/ApoB ratio가 전체 사망률에도 유의한 예측인자로 적용될 수 있었다. (HR 0.88 [0.88-0.97]; p=0.012)
이 연구는 LDL-C/ApoB ratio가 MACE 및 전체사망률의 예측인자임을 보여준 첫번째 연구이고, LDL-C/ApoB ratio가 동맥경화 진행의 예측인자로서도 적용될 수 있음을 보여준다. 이 연구는 LDL particle의 차이가 임상적인 결과로 이어진다는 기존의 주장을 지지하고 있으며, sdLDL에 흔히 동반되는 당뇨, 비만, 대사증후군과 같은 변수를 보정한 이후에도 통계적 유의성을 보이고 있다는 점에서 주목할 만 하다. 특히 T1 그룹의 LDL-C의 수치가 T3 그룹에 비해 낮았다는 점을 고려, LDL-C의 수치만으로 이상지질혈증의 상태를 평가하는 것은 위험하며, 심혈관질환이 확인된 고위험군 환자의 이상지질혈증 관리는 LDL-C와 ApoB를 같이 고려해야 한다는 것을 시사한다. 이 연구에서 스타틴 복용 비율이 약 50% 정도였던 점은 감안이 필요하며, 정확한 LDL-C/ApoB ratio cut-off value의 설정을 위해서는 추가 연구가 필요하겠다.



 Key messages
1. LDL-C/ApoB ratio를 이용하면 LDL particle 크기에 대한 정보를 쉽게 알 수 있다.
2. 심혈관질환이 발생한 환자에서 낮은 LDL-C/ApoB ratio은 MACE 및 전체사망률을 증가시킨다. 

[요약] 박명수/ 한림대학교 동탄성심병원 순환기내과
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